到目前为止我们对新冠疫情反弹的了解

今年春天，辉瑞公司生产的抗病毒药物 Paxlovid 产量不断增加，成为美国应对新冠疫情的基石。白宫投资了检测治疗基础设施，让新冠患者可以即时获得 Paxlovid，政府目前每周分发近 50 万剂该药物。这种药物可以攻击与 SARS-CoV-2 复制有关的关键蛋白质，确实可以救命。在临床试验中，为期五天的治疗将住院率和死亡率降低了 90%。

但对于一些服用了这种药物的人来说，新冠肺炎还是会复发。这种现象被称为 Paxlovid 或新冠肺炎反弹，相对较新，人们对其了解甚少。对于少数患者来说，反弹意味着发烧、咳嗽或其他症状的突然发作。对于其他人来说，反弹是无症状的，但他们在治疗结束时检测结果为阴性，然后又开始检测呈阳性。

南佛罗里达大学莫萨尼健康医学院传染病和国际医学系主任卡米·金在隔离一名新冠反弹病例期间接受了《大众科学》的采访。上个月，金在疫情期间首次检测出阳性。尽管她感染风险不高，但“我病得相当严重，老板坚持让我服用 Paxlovid，因为必须尽早用药，”她说。她开始服药后不久，症状（鼻塞和胃肠道问题）就消失了。

但在第一次感染两周后，金开始觉得自己对某种东西过敏。她并没有多想，直到几天后的一次旅行中接触到了 COVID。她说，她做了一次快速检测，结果是“惊人的阳性”。于是，她又回到了隔离区。她解释说，如果不是因为那次接触，她会以为这些症状只是过敏。“这有点像 Paxlovid 反弹的经典故事。你会出现症状，但不像第一次发现的那么严重。”

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美国广泛出现 Paxlovid 反弹的报道可以追溯到 2022 年初春。5 月 24 日，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 发布了针对复发患者的修订指南。据该机构称，患者应将反弹视为疾病的第二轮，并重新开始隔离。

辉瑞抗病毒药物的临床试验是在吸烟、免疫功能低下或其他高危重症新冠肺炎患者中进行的，仅约 1% 的患者出现反弹。到目前为止，还没有关于 Paxlovid 在普通人群中反弹率的全面研究，但传闻报告显示反弹率高于 1%。这种差异可能部分是因为医生给低危新冠肺炎患者开药，而不是试验中的高危人群。加州大学旧金山分校传染病医生莫妮卡·甘地 (Monica Gandhi) 上个月告诉STAT ，“这可能是因为我们根本没有在研究的人群中使用它”。

据 CDC 称，目前还没有报告称在反弹病例中有人出现严重疾病，这意味着风险更多的是病毒的持续传播，而不是对患者的危险。“并不是说这些药物不起作用，”Kim 说。“即使使用 Omicron，它也能让人们避免住院。”

美国疾病控制与预防中心和美国食品药品管理局 (FDA) 均建议不要让复发患者再服用第二疗程的药物。辉瑞首席执行官阿尔伯特·布尔拉在接受彭博社采访时甚至公开反驳了 FDA 的说法 患者在再次检测出 COVID 阳性后应重复 Paxlovid 治疗。

由于 Paxlovid 是最近才被开发用于治疗 COVID，因此它存在一些未知数。起初，研究人员担心反弹是病毒对药物产生耐药性的迹象。但对反弹病例的基因组分析并未发现任何表明 SARS-CoV-2 正在适应的突变。其他可能性是，病毒可能通过隐藏在某个未知的器官储存器中而幸存下来，或者人体的免疫系统没有足够快地增强以消灭散落的病毒颗粒。

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“如果你思考这种药物的作用原理，就会发现它在某种程度上是有机制的，”Kim 说。与阻止病毒感染细胞的单克隆抗体不同，Paxlovid 可阻止 SARS-CoV-2 复制。“但病毒是存在的，除非你的免疫系统杀死了所有被感染的细胞。理论上，病毒可能会消失，”Kim 解释说。“如果它没有被完全消灭，你的免疫系统也没有杀死所有被感染的细胞，理论上，它可能会再次开始复制。”

帕罗西汀反弹难以诊断的另一个原因是未经治疗的 COVID 感染的不可预测性。有些人体内有活病毒，并且在 10 天后仍然具有传染性。在疫情初期，甚至有报道称患者在几个月内反复康复和复发。

一项针对未治疗复发病例的研究指出，由于病例大多是自我报告的，因此很难统计。但研究发现，至少在轻度患者中，COVID 反弹不太可能由残留的病毒颗粒引起。相反，它可能更多地与个人的免疫反应有关。

免疫学家正在研究有关长期 COVID 的类似问题，对某些人来说，长期 COVID 表现为感染症状反复发作。长期 COVID 可能有多种不同原因，但一个突出的假设涉及某种病毒储存器。

对于经历 Paxlovid 反弹的患者，最大的担忧是它可能会让他们再次感染。但从科学角度来看，尚不清楚这是药物的特性，还是 COVID 感染本身的怪异性。