新的实验性黑寡妇毒液解毒剂使用人类抗体

黑寡妇蜘蛛是世界上最毒的蜘蛛之一，其毒素会攻击神经系统。虽然它们的咬伤可以用从其他动物中提取的解毒剂治疗，但完全来自人类抗体的治疗方法最终会更安全。德国的一个团队现在更接近开发这种治疗方法。6 月 12 日发表在《免疫学前沿》杂志上的一项研究中描述了这种潜在的治疗方法。

“我们首次展示了在细胞试验中显示能中和黑寡妇蜘蛛毒液的人类抗体，”研究合著者、布伦瑞克工业大学生物学家迈克尔·赫斯特在一份声明中说。“这是替代目前仍用于治疗黑寡妇蜘蛛咬伤后严重症状的马血清的第一步。”

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地球上生活着多种寡妇蜘蛛，在非洲部分地区，它们也被称为纽扣蜘蛛。黑色、红色和棕色品种在北美和南美很常见，而澳大利亚则有红背蜘蛛。欧洲黑寡妇蜘蛛主要分布在地中海地区，但由于气候变化，其栖息地正在扩大。

寡妇蜘蛛咬伤可导致蛛网膜炎，这是一种蜘蛛毒液中的神经毒素 α-蛛网膜毒素攻击神经系统的疾病。它引起的症状包括剧烈疼痛、高血压、头痛和恶心。

由于现有的抗蛇毒血清是由来自马的蛋白质制成的，许多被黑寡妇咬伤的患者得不到治疗。马的物质对人体来说是外来物质，会引起不良副作用。其中之一就是血清病——对来自非人类动物的抗血清中的蛋白质的反应。目前可用的抗蛇毒血清也是不确定的抗体混合物，批次不同，但仍然是最有效的治疗选择。

为了解决这个问题，这项研究的团队开始用重组人抗体取代马抗体配方。他们使用了一种称为抗体噬菌体展示的体外方法。

“这种方法使用了超过 100 亿种不同抗体的极其多样化的基因集合。从这种大量的抗体中，噬菌体展示可以找出能够结合所需靶标（在本例中是毒素）的抗体，”Hust 说。

以此方式设计的抗体还可以反复复制，质量相同，因为科学家已经知道人类抗体的相同 DNA 序列。用人类抗体制造解毒剂还可以改善动物福利，因为软管不需要免疫和放血来制造黑窗抗毒素。

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该团队最初创建了 75 种抗体，这些抗体可能成为开发治疗性抗体的潜在候选物。其中，45 种抗体在体外显示出对黑寡妇蜘蛛的 α-蛛毒素神经毒素的中和作用。根据这项研究，一种名为 MRU44-4-A1 的抗体显示出特别高的中和作用。然而，只有两种抗体对其他寡妇品种的毒液有效。

为了在临床试验开始之前评估其功效并开发更多针对其他蜘蛛毒素的潜在治疗方法，需要进行额外的临床前步骤和研究。

“在另一个项目中，我们已经证明，我们可以开发出治疗白喉的人类抗体，这些抗体在体内研究中是有效的。我们打算对黑寡妇抗蛇毒抗体采取同样的措施，”赫斯特说。“这一点尤其重要，因为随着蜘蛛入侵新的栖息地，在未来几年里，蛛网膜下腔出血的发病率和对治疗替代品的需求可能会增加。”